西比灵与卡马西平治疗不安腿综合征的随机对照研究-治疗用药

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西比灵与卡马西平治疗不安腿综合征的随机对照研究

www.jibing.com 2010年12月29日中华肌病网

西比灵与卡马西平治疗不安腿综合征的随机对照研究

来源：中华现代临床医学杂志作者：孙作斌

【摘要】目的就是为了研究西比灵（Sibelium）与卡马西平治疗不安腿综合征（RLS）的疗效。同时对重症RLS应用Sibelium治疗的优点及药物毒副作用加以探讨。方法对入院的44例患者，经过CT、脑电图检查，同时根据临床症状和体征、各项临床辅助检查证实为RLS，按入院的先后顺序分成两组。其中Sibelium组23例，卡马西平组21例。疗效采用临床症状效果的3级标准进行评定。结果 Sibelium组优于卡马西平组，治疗8周后Sibelium的疗效也明显优于卡马西平，而且对重症RLS也有明显疗效。Sibelium不良反应主要为抑郁症状及锥体外系症状，与药物的剂量过大有关。卡马西平不良反应主要表现为嗜睡、头晕、恶心、呕吐、走路不稳等症状。结论 Sibelium是治疗RLS有效药物，对重症RLS有效明显，而且用量少，毒副作用小。

　　关键词西比灵 不宁腿综合征 卡马西平对照研究

　　不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS）是由Willis在1685年首次记述，1945年经Ekbom详细报道。随着医疗技术水平的提高，对RLS也有了更深一步的理解。由于药物种类少，而且毒副作用大，对RLS的治疗尚难满意。自从我院引进西安杨森公司生产的西比灵（Sibelium）后，为RLS患者创造了福音。笔者对44例RLS患者随机分成2组，用卡马西平作为对照。结果示口服Sibelium治疗RLS疗效显著，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料本组病例为我院1994年1月～1998年12月收治患者，男25例，女19例，住院9例，门诊35例，年龄9～65岁，平均35.4岁。病程6个月～21年，平均4.5年。其中患慢性肝炎5例，慢性萎缩性胃炎3例，长期饮酒3例，胃大部手术2例，慢性结肠炎1例，其他的病例无明显病因;有阳性家族史6例。将入院或门诊诊断明确的患者按次序随机分成两组，Sibelium组（治疗组）23例，卡马西平组（对照组）21例。两组在患者构成、症状的轻重以及所患疾病方面差异无显著性（P>0.05），具有可比性。对有抑郁症、锥体外系疾病、孕妇及严重的贫血、胃溃疡者除外。

　　1.2 辅助检查全部病例均做CT、脑电图检查未发现异常。乙肝5项及肝功能有5例呈阳性反应;胃镜检查6例，3例为慢性萎缩性胃炎;血色素低2例。

　　1.3 诊断依据根据韩仲岩等［1］制定的诊断标准进行评定。（1）不安，休息时常走来走去，或不停地搓腿，躺在床上时常翻来覆去或摇动身体。（2）感觉异常，在休息尤其是清晨与夜间时大腿深部有爬行样不适感，常为双侧受累，迫使患者要经常活动其两腿。（3）睡眠中周期性腿动，为刻板地屈曲运动，在6h的睡眠中至少发生40次以上的腿动。（4）醒时的不自主腿动，在卧位或坐位休息时常发生下肢的不自主运动。（5）睡眠障碍，由于感觉异常和腿动常导致患者失眠。（6）夜间加重，尽管白天休息时也可有感觉异常、腿动和不安等症状，但夜间有明显的加重趋势。（7）老年人多见，有些有阳性家族史，但无神经系统阳性体征。

　　1.4 治疗方法 Sibelium组23例，每晚口服胶囊1粒（5mg），如无反应，增加到每晚2粒（10mg），一直服用直到症状改善，2周为一疗程;然后每晚5mg维持到8周，最大量≤20mg/d。卡马西平组21例口服卡马西平每次1片（100mg），日3次口服;如效果不佳，增加到每次2～3片，日3次口服;症状改善后减量，2周为一疗程，一直维持到8周，最大量≤900mg/d。在此期间除了应用保肝药物外不使用其他同类药物。

　　1.5 疗效评定标准（1）治愈:症状全部消失，2个月未复发;（2）好转:症状减轻或症状虽然消失，但2个月内有复发者;（3）无效:症状无减轻或加重。

　　1.6 统计学方法所有数据经t检验和卡方检验。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效两组病例经过1～2个疗程的治疗，治疗组治愈16例（69.57%），好转7例（30.43%），总有效率为100%;对照组治愈10例（47.62%），好转7例（33.33%），无效4例（19.05%），总效为80.95%，经统计学处理，χ 2 =3.2，P<0.05，两组差异有显著性。说明Sibelium疗效优于卡马西平。

　　2.2 两组有效时间的比较 Sibelium组起效时间为（4.2±2.4）天，卡马西平组（3.8±3.0）天，t=0.81，P>0.05。说明两组显效时间相似。有效剂量Sibelium为5mg/d，卡马西平300mg/d。

　　2.3 对重症RLS的疗效 Sibelium组的治愈时间是（15.5±3.6）天，卡马西平组为（22.4±4.8）天，t=2.69，P<0.05，两组差异有显著性。说明Sibelium对重症RLS的疗效优于卡马西平。

　　2.4 药物毒副作用 Sibelium组引起静坐不能1例，抑郁症状1例。卡马西平组引起口干、恶心呕吐等胃肠道症状5例，头晕、走路不稳4例，白细胞减少2例。

　　3 讨论

　　RLS在临床上并不少见。Ekbom发现500例健康人中5%患有此病，只因临床症状较轻，见于诸种情况及疾病中，常易被忽视而漏诊［2］。

　　本病的病因尚未完全阐明。有人认为本病为显性遗传，可有家族史，尽管对症治疗的方法很多，但迄今为止尚无对因治疗措施。有报道本病与隐性肝病，维生素、叶酸缺乏，精神因素及神经系统疾病因素有关。本组病例与汤正才等［3］报道的相似。

　　Sibelium又称氟桂利嗪，属于双苯脘胺类，又为钙超载阻滞剂。Sibelium仅选择性阻断在缺血病理状态下的钙超载，不影响正常的细胞钙平衡。并有抗组胺、5-HT作用。而且可阻滞各种原因刺激下过量Ca 2+ 跨膜进入细胞损害与死亡，对血小板、红细胞、内皮细胞等细胞膜水平有直接保护作用［4］。本品由肠道吸收，口服后2～4h血药浓度达到峰值，连续服用5～6周达到稳定状态。血液中90%的药物与血浆蛋白结合。本品经肝脏充分代谢后，原型和代谢产物可经胆汁排入肠道随粪便排除，平均消除半衰期为18天。本组病例应用Sibelium治疗RLS疗效显著，特别对重症RLS也有效。卡马西平为抗癫痫药，原用来治疗RLS，但该药用量大、持续时间短、副作用相对较大，尤其对老年人和肝肾功能损害者，限制了它的应用。Sibelium作为长效钙拮抗剂，对血管平滑肌钙通道有特异性选择抑制作用，阻滞钙进入血管平滑肌细胞内，扩张血管，增加血流量。已有资料证实，Sibelium能降低缺氧所致的红细胞黏度过高和血小板释放5-HT，恢复因缺氧而丧失的红细胞变形能力［5］。Sibelium治疗本病可能与它具有扩张血管、改善局部血供、有活血化瘀的功能有关。

　　关于Sibelium的毒副作用，因其分子结构与抗精神病药物（如哌迷清）结构相似;使用该药可出现神经阻滞所致的帕金森病，造成静坐不能及口面功能障碍，阻断钙通道的强度几乎与阻断多巴胺受体相同［6］。因此，笔者认为年龄>60岁的RLS患者，因RLS患者往往有肝脏等其他疾病。应避免大剂量使用，应以5mg/d开始，又因本品为长效制剂，小剂量既可以治疗疾病，又可降低毒副作用。本组在应用Sibelium后，疗效显示毒副作用少，用量小，值得临床推广。由于研究的病例不多，可能有些偏差，尚有待进一步临床观察。