异位骨化症的预防和治疗:
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异位骨化症的预防和治疗:
1、异位骨化症预防:异位骨化症(HO)是骨科临床的一个常见并发症,人们采用的预防治疗方法有改进手术技巧减少创伤及术中出血,用充足的盐水冲洗手术区域的骨碎片等方法;药物治疗:四磷酸盐(diphos-phonates-EHDP)、非甾体消炎镇痛药(NSAIDs);放射治疗;对影响关节活动的异位骨化组织进行手术切除。但效果不甚理想,没有减少HO的形成。
2、异位骨化症药物治疗:
(1)四磷酸盐(diphosphonates-EHDP)可以抑制非晶形磷酸钙转化成羟基磷石灰,从而阻止了骨基质矿化,但不能阻止其合成,停药后HO易复发。EHDP疗程长、费用昂贵、效果不确切、副作用大,目前已基本放弃EHDP的使用。
(2)非甾体消炎镇痛药(NSAIDs)是目前公认的最有效的预防HO形成的药物。其作用机制为通过抑制环氧化酶,阻止前列腺素的合成,从而改变触发骨质重建的局部的炎症反应,并抑制间充质细胞向成骨细胞的分化。动物实验发现这种分化早在伤后16~32h即已开始,因此NSAIDs的应用在术后第1天即应开始。临床常用的药物是吲哚美辛,该药用药时间为2~6周,强调在术后1~2d开始给药,若术后5~7d开始给药,则不能阻止HO形成。非甾体类消炎药的主要副作用为胃肠道反应,约30%的患者因为胃肠道反应而不能完成疗程。对于人工关节置换术后应用非甾体类消炎药是否会影响骨长入假体表面,以致增加无菌性松动以及大转子截骨处的愈合不良的担心一直存在,短期随访的结果表明并未增加这种可能性,但尚需长期随访研究进一步支持。
3、基因治疗:异位骨化症(HO)的基因治疗处于实验研究阶段,实验中发现可以减少或阻止HO发生的因子有碱性成纤维细胞生长因子(basic gibroblast growth factor,bFGF);hNOG[Delta]B2;Noggin;基因治疗有待于进一步研究。
4、手术治疗:手术切除是HO形成后导致严重关节功能障碍的患者的唯一治疗手段。手术应于异位骨化成熟度后进行,研究表明,通过系列的骨扫描,测定HO与正常骨的代谢活性比,可以准确判断病变的成熟度。手术应在无局部发热、红肿等急性期表现,AKP正常,骨扫描显示正常或接近正常;系列定量骨扫描指标应从稳定期下降2~3个月后进行。Garland认为异位骨化的手术时间为:创伤后6个月;脊髓损伤后12个月;脑外伤后18个月。并对肘部和髋部异位骨化切除的手术入路进行了描述。肘部:后外侧入路:适合于肘后外方的病灶;前外侧入路:适合于肘前方的病灶;内侧入路:适合于肘内侧和后内方的病灶,以及行尺神经前移的病例。髋部:前方入路:适合前方和内下方的病灶;后侧入路:适合于后方的病灶。手术切除的主要并发症包括出血、感染、骨折及术后复发。为减低术后复发率,术后早期即应常规服用NSAIDs或进行放疗,或者两者结合应用。
5、放射治疗:其作用机制为通过改变快速分化细胞DNA的结构,阻止多能间充质细胞向成骨细胞的分化。关于放疗的安全性,3000cGy以内的剂量不会诱发肉瘤的发生,这一点已取得共识。
(1)放射治疗:采用4~10mV直线加速器或 60 Co治疗机进行治疗。照射方法包括术前放疗和术后放疗。
(2)术后照射:术后分次预防照射,照射时间在全髋关节成形术前4h内,术后48h内开始,照射剂量7~8Gy1次,3~4级HO发生率差异无显著。文献报道术后照射DT20Gy,2Gy.次,分10次完成;术后DT10Gy,2Gy.次,分5次完成;术后1次照射DT7~8Gy,预防效果相似,统计学无差异。术后照射分别给予DT5.5Gy1次和DT7Gy1次,结果术后照射DT5.5Gy1次的患者,无论是否伴有高危因素,其预防疗效明显不如DT7Gy1次组,两者差异显著(P<0.01)。术后放疗的时间应在术后4d内开始。
(3)术前照射:研究表明术前照射8Gy即可有效抑制HO形成,Schneider等比较2组兔子,术前单一剂量照射DT8Gy和术后分次照射预防效果无差异,术前照射应在术前4h内进行。
异位骨化症小结
异位骨化症(HO)一旦形成除手术切除外无可靠的治疗手段,因此重点是预防异位骨化症(HO)发生。预防HO出现的方法比较可行的是非甾体消 炎镇痛药及局部放射治疗,而非甾体消炎镇痛药可以导致消化道出血,更重要的是系统用药后会阻止骨折愈合,对身体其他部位骨折的愈合不利,对于四肢的HO(如肘关节等)因无放疗禁忌证,术前照射未延长手术时间,术中出血量未增加。不影响术后伤口愈合,以术前1次放疗7~8Gy为首选方法,术后随访6个月以上。髋关节置换术后HO对于育龄患者放疗可能产生不良影响,考虑以术后非甾体消炎镇痛药预防为主。
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