异位骨化症的发生机制-骨化性肌炎

异位骨化症的发生机制

www.jibing.com 2011年03月29日中华肌病网

异位骨化症的发生机制

导读：异位骨化症的发生机制(http://www.jibing.com)：异位骨化症(免费热线：400-706-5616) 指在正常情况下不具有骨化性质的组织中的骨形成，其主要特点是在软组织中钙化骨迅速形成，于伤后3～12周形成异位骨组织，引起关节周围肿胀、疼痛、关节活动障碍等症状，甚至出现周围神经嵌压和压迫性溃疡。

异位骨化症的发生机制：

HO的发生机制多数认为软组织损伤后出血、炎症反应和细胞因子的综合作用的结果。

（1）Christophe等研究发现异位骨细胞的骨钙蛋白、骨连蛋白和I型胶原mRNA表达水平明显高于正常骨细胞。HO的形成与自身的成骨能力有密切关系，Takashi等研究认为潜在的成骨能力可促进术后异位骨化的产生。细胞因子骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）具有显著的诱导成骨能力，动物实验证明骨骼系统以外移植BMP可形成异位骨。在人类由于BMP-4基因的突变而引起BMP-4的过度表达是产生异位骨化重要原因。术中切除骨赘、过分剥离骨膜，以及术后感染也是形成异位骨化的重要原因。对HO标志物和分子水平的研究有助于进一步了解HO的病因。

HO的发生需要3个必备条件:（1）具有多种潜能的间充质干细胞或前体细胞。（2）刺激因子的存在。主要的刺激因子有骨形态发生蛋白（bone mor-phogenetic protein，BMP）、胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor type-1，IGF-1）、转移生长因子（transfer growth factor，TGF）和催乳素（prolactin）等。（3）骨形成的适宜环境，HO的发生与局部组织环境状况也有一定的关系。通过对异位骨化部位皮肤和软组织活检发现，毛细血管和小血管的内皮细胞和基底膜发生了变化，这种变化可以引起关节周围软组织低氧，导致代谢的改变，促成HO发生。

（2）HO相关刺激因子主要有:（1）BMP基因:在众多已知异位骨化刺激因子中，BMP基因与异位骨化关系最密切，有显著诱导骨形成的能力。BMP-2和BMP-4基因的缺失可以导致胚胎死亡。BMP-7基因缺失的大鼠表现出颅骨、胸廓、后肢等的畸形。对进行性骨化纤维发育不良疾病的研究发现，患者细胞BMP-4mRNA表达增多，引起BMP-4过度表达，从而发生异位骨化。BMP属于TGF-β超家族成员，是一种可扩散的蛋白分子，分泌后在局部形成浓度梯度，通过某种信号传递途径影响周围的细胞向成骨细胞发育或分化。（2）c-fos基因:c-fos基因在正常骨发育中也起了重要作用。（3）Msx2:Liu等在研究颅缝早闭时发现，Msx2的过度表达引起发育大鼠颅缝早闭，同时出现颅骨矢状缝中线表面的异位骨化［12］。（4）BMP拮抗剂基因:研究发现［13］ BMP拮抗剂下调也可以引起异位骨化，目前发现的BMP拮抗剂有包括Noggin化内的5种，这些拮抗剂与不同的BMPs有不同的亲和性。在FOP的患者中发现Noggin基因突变，敲除Noggin基因的小鼠可以出现和进行性骨化纤维发育不良患者相似的特征。